制藥工業(yè)的重磅炸彈是指那些每年為生產(chǎn)它們的制藥公司創(chuàng)造至少10億美元收入的藥物。一直以來，很多人都認為制藥行業(yè)富得流油，因為眾所周知的原因，過去三年這種看法得到了加強。由于新藥開發(fā)屬于科技、人才密集型行業(yè)，兼具高科技和高風險的屬性，從商業(yè)的角度看，這一領(lǐng)域理應有利可圖。但不可否認，開發(fā)新藥也投入了大量的時間、工作和金錢。

商業(yè)服務咨詢公司德勤（Deloitte）在2023年初發(fā)布的一份報告中詳細介紹了制藥行業(yè)不斷增長的研發(fā)（R&D）費用，在其研究的全球20大生物制藥公司中，開發(fā)一款新藥的平均成本上升了15%（2.98億美元），達到約23億美元（包括從藥物發(fā)現(xiàn)到臨床開發(fā)再到市場化的平均總成本）。

與之形成鮮明對比的是，藥物管線預計每年產(chǎn)生的現(xiàn)金流，或每條管線的平均預測峰值銷售額去年下降了22%，從5億美金下跌至3.89億美金。2022年生物制藥公司的新藥和疫苗的投資回報率下降了82%，降至1.2%，這是德勤發(fā)布生物制藥研發(fā)年度報告13年來的最低值（2010年：10.1%；2021年6.8%）。

一邊是研發(fā)成本的飆升，一邊是銷售峰值的下降，前后夾擊下，制藥界對下一個重磅炸彈的尋找熱情是空前的，難度亦是如此。每個人心目中對重磅炸彈或多或少都有一個畫像，比如：重磅炸彈藥物是通常用于治療慢性或長期醫(yī)療問題的藥物，而不是急性或短期疾病。重磅藥物的常見例子包括糖尿病、膽固醇、高血壓和癌癥的藥物。

這些藥物的成功部分源于這樣一個事實，即它們在很長一段時間內(nèi)都是需要的，并且它們在幫助醫(yī)生管理患者的病情方面發(fā)揮著關(guān)鍵作用。比如第一款年銷售額超過10億美金的灼熱和胃酸治療藥物西咪替丁，再比如治療高膽固醇的立普妥，治療哮喘的Advair和治療胃食管反流?。℅ERD）的Nexium等等。

重磅炸彈同樣具有其自身局限性。制藥公司嚴重依賴重磅藥物來帶來利潤，尤其是當下更是眾多重磅炸彈的專利集中到期時間。當一種重磅藥物的專利到期時，其原研公司無可避免的出現(xiàn)收入大幅下降的局面（除非在此之前有了適當?shù)奶嫜a安排）。為了保留銷售藥物的專有權(quán)，制藥公司必須獲得專利。但是，由于制藥公司需要在產(chǎn)品仍在開發(fā)中時申請專利（通常是PCC前后），因此專利在實踐中只能給他們有限的排他性窗口。

專利自申請之日起有效期為20年，這聽起來像是一個不錯的窗口，但考慮到將新藥真正推向市場可能需要十年或更長時間，制藥公司實際上沒有那么多時間來收回他們投入研究和開發(fā)產(chǎn)品的資金和資源。粗略估計，20年的專利期可分為10年研發(fā)時間，10年銷售時間。其中銷售時間里還包括3-5年銷售放量時間，整個藥物生命周期的峰值銷售時間5年左右。一旦藥物的專利到期，競爭對手就可以以較低的價格將仿制藥推向市場，從而導致原研廠家的市場份額大幅下降。

2011年輝瑞的當家花旦立普妥專利到期，隨即其銷售額下降了90%以上，輝瑞此后一直沒有走出立普妥的陰影。盡管2022年輝瑞如愿依然坐在了No.1的寶座上，但其1003億美金銷售額里面超過500億是大流行的兩款藥物（Comirnaty,Paxlovid）貢獻的。

同樣地，2023年1月，安進推出了修美樂的首款仿制藥Amjevita，作為治療一系列炎癥性疾病的藥物，其生物類似藥上市銷售標志著修美樂長達20年的市場獨占期終結(jié)，而在此之前，修美樂生產(chǎn)商艾伯維已經(jīng)從該藥的銷售中獲取了近2000億美元的收入。生物類似藥競爭的引入將降低Humira的銷量。2022年修美樂原研藥銷售額為212億美元，根據(jù)Refinitiv預測，2023年將降至134億美元，2024年降至83億美元。安進的生物仿制藥在2023年的銷售額將達到7.5億美元，2024年將達到9.3億美元。

重磅藥物的另一個問題是，公司嚴重依賴它們來創(chuàng)造收入，因此當重磅產(chǎn)品失敗或發(fā)現(xiàn)重磅藥物有重大副作用或被召回，經(jīng)濟損失可能是災難性的。任何形式的重磅藥物丑聞都可能導致制藥公司及其投資者在一夜之間損失數(shù)百萬美元。出于這個原因，制藥公司通常致力于開發(fā)多樣化和成功的產(chǎn)品，而不是依靠一兩種重磅藥物來保持盈利。

本文基于2022年全球重磅炸彈藥物銷售數(shù)據(jù)，試圖從數(shù)據(jù)角度發(fā)掘隱藏在重磅炸彈背后的邏輯。

1

分子類型

2022年全球在售藥品中共有165款達到了傳統(tǒng)意義上的重磅炸彈標準。其中第一名為艾伯維的藥王修美樂，銷售額212.73億美元，最后一名為GSK的VENTOLIN，銷售額為9.50億美金（四舍五入法統(tǒng)計）。

其中，化學小分子藥物憑借其用藥便利性，良好的可及性毫無意外地占據(jù)半壁江山，達到84款，包括小核酸藥物1款。

生物大分子中的抗體類藥物占50款，其中包括單抗42款，抗體融合蛋白4款，抗體偶聯(lián)藥物3款，雙抗1款。

圖1 重磅藥物分子類型分布

蛋白類藥物12款，其中包括1款天然蛋白（艾伯維的胰酶Creon，適應癥為囊性纖維化或其它原因引起的胰腺外分泌不足）。

多肽類藥物11款，其中9款適應癥為糖尿?。?款為GLP-1RA，5款為胰島素）。

疫苗類重磅藥物有5款，分別是HPV疫苗、肺炎球菌疫苗、皰疹病毒疫苗，骨髓灰質(zhì)炎疫苗，麻疹水痘腮腺炎疫苗。

細胞（吉利德的CD19Car-T Yescarta）、基因（諾華治療脊髓性肌萎縮癥的Zolgensma）及多糖藥物各1款（透明質(zhì)酸）。

總體來看，在傳統(tǒng)小分子、抗體等分子類型林立的情況下，細胞、基因及小核酸3款新分子形態(tài)躋身重磅炸彈行列十分難得，這可能是一個新的標志。隨著科研及臨床的不斷推進，以及可及性、安全性及遞送問題不斷被破解，新分子形態(tài)會越來越多地登上重磅炸彈的舞臺。

2

疾病領(lǐng)域

2022年在售的165款重磅藥中，腫瘤藥物以39款（其中小分子藥物20款，抗體類藥物17款）的數(shù)量及23.65%的占比穩(wěn)居龍頭，其中實體瘤藥物28款，其中乳腺癌13款，肺癌11款，胃腸道腫瘤4款，血液瘤藥物11款。廠家方面，BMS獨占6款，阿斯利康和羅氏各占5款，強生占4款，諾華占3款。

圖2 重磅藥物疾病領(lǐng)域分布

中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病藥物緊隨其后，占據(jù)25款（其中小分子藥物18款，占比72%），其中多發(fā)性硬化癥7款，精神分裂及情緒不定6款，脊髓性肌萎縮癥3款，肌無力及運動障礙4款，癲癇2款，抑郁癥2款。廠家方面，其中渤健占據(jù)4款，諾華和羅氏各占3款。

免疫炎癥類重磅藥物占22款（抗體及融合蛋白17款，占比77.27%），其中銀屑病占10款，類風關(guān)占9款，強直性脊柱炎占6款，潰瘍性結(jié)腸炎、克羅恩病占5款。廠家方面分布較為分散，最多的是強生，占有4款，其次是艾伯維和諾華，各占3款。

代謝類藥物占21款（多肽及蛋白類藥物占15款，占比71.4%），其中17款為糖尿病適應癥，多肽級重組蛋白分子類型占據(jù)15款。感染類藥物17款（其中化學小分子12款，占比70.6%），其中10款為HIV感染藥物。廠家方面，其中7款藥物來自代謝龍頭諾和諾德，4款藥物來自禮來，BI和賽諾菲各占2款。

呼吸系統(tǒng)疾病藥物11款（小分子占10款，占比90.9%），其中，慢阻肺藥物4款，哮喘藥物4款。憑借給藥裝置專利壁壘，GSK的VENTOLIN一騎絕塵，2020年已在美國上市的氣霧劑（MDI）產(chǎn)品有13種，VENTOLIN仍占美國MDI市場總量的60%，在上市30年后的2022年依然錄得9.5億美元的銷售額。廠家方面，其中有4款藥物出自GSK。

心血管疾病藥物8款（其中小分子7款，占比87.5%），其中值得注意的是一代藥王立普妥，在2011年專利到期后的11年后，仍能保持16.35億美元的銷售額，不得不說輝瑞的藥品生命周期管理做的相當專業(yè)。

血液疾病藥物有7款重磅炸彈，其中6款為抗體或融合蛋白，1款小分子。廠家方面，其中3款藥物出自安進。

眼科藥物有3款，分別是Elyea,Lucentis,Enspryng,這三款眼科藥物均為抗體及融合蛋白類藥物。廠家方面，羅氏獨占2款。

3

藥物來源

2022年在售的165款重磅藥物功來源于41家藥企，其中強生、羅氏、諾華三大藥企各占14款，位居榜首。

擁有10款以上重磅藥物的大藥廠還有阿斯利康，GSK，安進，分別以13款,11款,10款位列第4，5，6名。

擁有5-10跨重磅藥物意味著超過了入圍的41家藥企的平均水平（165/41=4.02），這里有9家，分別是艾伯維（8款），BMS（8款），輝瑞（8款），諾和諾德（8款），禮來（7款），吉利德（7款），默沙東（6款），賽諾菲（6款），BI（5款）。

圖3重磅藥物廠家分布

擁有2-4款重磅藥物的藥廠有11家，其中安斯泰來和渤健各占4款，協(xié)和發(fā)酵麒麟、拜耳、大冢、武田4家要各占3款，Jazz、第一三共、優(yōu)時比、再生元4家藥企各占3款。

最后15家藥企各有1款重磅藥物。

圖4重磅藥物來源

2022年在售的165款重磅藥物中，源于自研（此處自研專指非合作開發(fā)）的占147款，源于合作開發(fā)的占18款。廠家方面，榜單前三名的強生、羅氏、諾華均憑借大量的合作開發(fā)占據(jù)龍頭地位。具體來說，強生的14款重磅藥中4款來自合作開發(fā)，羅氏和諾華各有3款來自合作開發(fā)。阿斯利康和GSK自身研發(fā)實力強大，自研重磅藥物分別占12款和11款，但由于合作開發(fā)效果不佳，不得已屈居第4和第5，尤其是GSK重磅藥中竟無一款是來自合作開發(fā)。第5到第10名里的另一個獨特存在就是諾和諾德了，統(tǒng)共有8款重磅藥物，合作開發(fā)藥物是0個。排名靠后的渤健、武田、Jazz也都是獨（he）立(zuo)性比較強(ruo)的存在。

相反地，榜單中有4家藥廠對外合作能力較強，這4家藥廠各有2款重磅藥物上榜，且這4款重磅藥物均來源于合作開發(fā)，他們四家是第一三共、優(yōu)時比、靈北制藥、再生元。

4

放量周期

圖5重磅藥物上市時間分布

2022年在售的165款重磅炸彈藥物上市時間最早的距今已有40年，上市最晚的只有2年時間，平均上市時間為11.6年，中位上市時間為10年。上市時間在5年以內(nèi)（含5年）的重磅藥物有32款，占比19.4%；上市時間在6-10年（含10年）的重磅藥物有59款，占比35.8%。綜上，上市時間在10年以內(nèi)的重磅藥物合計91款，占比55.2%，上市時間在10年以上的重磅藥物有74款，占比44.8%。

—小結(jié)—

根據(jù)對2022年在售的165款重磅炸彈藥物初步分析可知，目前在售的重磅炸彈藥物仍以小分子為主，這應該和小分子的藥代性質(zhì)，可及性及便利性密不可分，相信在未來可見的一段時間里，重磅炸彈藥物（此處專指所有銷售額10億美元以上的藥物，不適用于銷售額更大的超級重磅炸彈藥物）仍然是以小分子藥物為主，但如果局限于榜單前5名或前10名的超級重磅炸彈的話，以抗體為代表的新分子類型大有超越小分子藥物的趨勢。

從疾病領(lǐng)域來看，目前在售的重磅炸彈藥物集中在腫瘤領(lǐng)域，但CNS、免疫炎癥、代謝、呼吸、心血管、血液、眼科等非腫瘤領(lǐng)域正在發(fā)力趕超。

從廠家來源分析，在售重磅炸彈藥物多數(shù)來自國際大藥廠（MNC）及其合作方，尤其是在榜首位置多數(shù)是自研+合作產(chǎn)生了更多的重磅藥物。同時，對于新生代Pharma的影響力也不容忽視，該榜單中也不乏住友、衛(wèi)材、田邊三菱等身影。

從放量周期角度看，多數(shù)重磅炸彈的上市時間是在10年以內(nèi)，甚至不少是在5年以內(nèi)。